TW201636364A | 蔬菜好營養
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每種綠膿桿菌螢光素類型具有作為琥珀醯基、琥珀酸醯胺基(succinamid)或a-酮戊二醯...胺酸;5)異亮胺酸、亮胺酸、甲硫胺酸和纈胺酸;和6)苯丙胺酸、酪胺酸和色胺酸。
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本案提供了hNGAL突變蛋白,其結合綠膿桿菌螢光素家族成員或綠膿桿菌螯鐵蛋白,並且可以用於各種應用,包括藥物應用,例如以抑制或降低綠膿桿菌的生長。本案亦關於生成本文中描述的一種或多種結合綠膿桿菌螢光素或綠膿桿菌螯鐵蛋白的突變蛋白的方法及包含一種或多種此類突變蛋白的組合物。本揭示內容進一步涉及編碼此類突變蛋白的核酸分子和用於生成此類突變蛋白和核酸分子的方法。另外,本申請揭示了這些突變蛋白及包含一種或多種此類突變蛋白的組合物的治療和/或診斷用途。
綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa,P.aeruginosa)一種引起主要與組織損傷相關的急性感染的機會病原體。綠膿桿菌在留置裝置上以及在具有遺傳病症囊性纖維化的患者的肺組織上形成生物膜。生物膜感染難以用常規的抗生素療法治療。然而,研究已經證明瞭鐵是綠膿桿菌的正確生物膜形成必需的,因此鐵攝取系統是抗假單胞菌療法的潛在標靶。
綠膿桿菌能夠通過使用分泌性鐵結合鐵載體(siderophore)綠膿桿菌螯鐵蛋白(pyochelin)和綠膿桿菌螢光素(pyoverdine)從宿主環境中清除鐵。綠膿桿菌螢光素(Pvd)是一種肽連接的氧肟酸鹽-和兒茶酚鹽-型(catecholate-type)配體,而綠膿桿菌螯鐵蛋白(Pch)是水楊酸鹽和兩個半胱胺酸分子的且具有酚、 羧酸鹽和胺配體官能度的衍生化綴合物。Pvd和Pch兩者都已經證明瞭以協同作用的某種指示在綠膿桿菌毒力中的作用。不能生成任一種鐵載體的雙重缺陷突變體比僅不能生成兩種鐵載體之一的單一缺陷突變體在毒力上減弱得多(Takase等,Infection and immunity,Apr.2000,p.1834-1839)。此外,綠膿桿菌螢光素作用為信號傳導分子以控制幾種毒力因數及綠膿桿菌螢光素自身的生成;同時已經提出了除三價鐵外,綠膿桿菌螯鐵蛋白可為用於獲得二價金屬,如二價鐵和鋅以實現綠膿桿菌的致病性的系統的一部分(Visca等,1992)。
已經從幾種綠膿桿菌菌株中鑒定出三種結構上不同的綠膿桿菌螢光素類型或組:從綠膿桿菌ATCC 15692(Brisk...
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