Terpenoids之構造修飾與免疫發炎活性評估 | 蔬菜好營養
類固醇的免疫抑制及抗發炎作用可經由trans-repression轉錄因子nuclear...萜類為重要的天然成分,其中五環三萜類及四環二萜類具有各種生物活性,例如:抗發炎、抗癌 ...
類固醇的免疫抑制及抗發炎作用可經由 trans-repression 轉錄因子nuclear factor-kappa B (NF-κB)及activator protein-1 (AP-1)來調節。NF-κB 為人類免疫系統 的媒介物,主要調節各種proinflammatory 及inflammatory mediators 的轉錄。AP-1 為cytokine signalling 的主要媒介物,為許多proinflammatory genes 活化所必需。 由於合成的類固醇用於免疫抑制及慢性發炎疾病治療時會產生嚴重副作用,因此 為研發具減少副作用產生之免疫抑制及抗發炎化合物,抑制NF-κB 及/或AP-1 的 轉錄活化可為發展新的免疫抑制及抗發炎藥物的目標。萜類為重要的天然成分, 其中五環三萜類及四環二萜類具有各種生物活性,例如:抗發炎、抗癌及保肝等。 近年來,利用天然物作為構造或functional templates 的來源,設計及合成各種新分 子已經為新藥設計之一種重要方向。Ursonic acid 屬於五環三萜類,對某些cancer cell lines 具有意義的細胞毒性作用;另一方面,異甜菊醇及甜菊醇屬於四環二萜 類,二者由甜菊醣衍生。文獻指出經由增加兩個或多個極性官能基的相加作用, 可提高化合物既存的活性或產生新的生物活性,然而引入極性官能基(例如: OH group)於bridged ring 的多環結構較困難,由於微生物轉換具有位置及立體選擇特 性,因此已作為構造修飾有機化合物的一種工具。另有報導指出分子中含有amino 及alcoholic groups 時,不只具有生物活性,也具有useful chemical properties,且 含amine 及其carboxamide 衍生物為藥物研發的一個高優先權目標。考慮提高既存 的生物活性或得到具潛在新生物活性物質,未來三年將利用化學合成及微生物轉 換構造修飾ursonic acid、異甜菊醇、甜菊醇及其衍生物等。由於類固醇與萜類的 生合成皆牽涉到同樣的反應,且四環二萜類具有與類固醇相似的骨架,因此本計 畫預計將各年度經化學合...
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